唯一一场 美国副总统候选人开辩
娃哈哈举办“云年夜饭” 花式留人就地过年,“空心村”变旅居村 土瓜冲这样“出圈”
本月更新3877  文章总数61034  总浏览量3594191

文在寅女儿涉嫌酒驾被立案

通关《黑神话:悟空》后,你如何评价这款游戏?

谱写青年建功立业的时代华章,14个国家开了一场会 人民币成为“硬通货”

守则校务公开防震减灾章程制度职责考勤目标管理档案突发事件规定人员职责预案应急

美文示范

理响中国·学习问答|第四集:为什么说要在高质量发展中促进共同富裕

B体育网页版在线登录官网

 “microRNA的发现已经在诺贝尔奖提名中出现了多次,这次能获奖,我们感到既是在意料之中,也可以说是意料之外。”当晚B体育网页版在线登录官网,复旦大学生物医学研究院研究员,复旦大学生物医学研究院基因组学与表观基因组研究所常务副所长于文强在接受澎湃新闻记者采访表示,microRNA又可以称之为miRNA或微小RNA,是一类长度约20个碱基的小RNA,它对基因调控起到至关重要的作用,如果基因调节出错,可能会导致癌症、糖尿病或自身免疫性疾病等严重疾病。

“其实早在1993年,Victor Ambros就已经发现了miRNA,但当时并未引起很多科学家的重视。而在2006年,当年的诺贝尔生理或医学奖颁给了两位在RNAi领域作出贡献的科学家,这两个共同聚焦微小RNA领域,由于诺贝尔奖评选委员会很少会针对同一个领域重复颁奖,所以这次microRNA获奖,也可以说是意料之外。”于文强说,miRNA从最早发现到如今获得诺贝尔奖,历经了30多年,尽管当前这一发现真正应用在临床上的还不多,相关的药物也没有出现,但这一领域研究已经成为当下的大热门,尤其是microRNA在生长发育、肿瘤发生和发展等方面的研究,未来这方面的机制研究还有待进一步探索。

于文强指出,生物体内的RNA可分为两种:一种是可编码的,即参与编码蛋白质——遗传物质DNA转录生成mRNA(mRNA,也就是信使RNA,由DNA转录而来,能进一步翻译蛋白质)B体育网页版在线登录官网,信使RNA进一步翻译生成蛋白质;另一种是不能编码的,即非编码RNA。miRNA正是后面这种非编码RNA中的一种,由于它的长度很短,仅有21-23个核苷酸组成,因此被称作miRNA。

早在1993年,Victor Ambros就已经发现miRNA,当时他是在线虫中发现了第一个miRNA lin-4。他发现突变lin-4的成年线虫,长出幼嫩的皮肤,而突变掉lin-14的幼年线虫,则会长出皱皱的皮肤,原因竟是在线虫中lin-4可调控lin-14并抑制它的表达。Lin-14蛋白在幼年线虫中大量富集,而在成年线虫中大量减少。所以突变掉lin-4后,lin-14会增加,Lin-14蛋白的大量富集会使得成年线虫长出幼嫩的皮肤。

于文强表示,早期,Victor Ambros以为lin-4是某种蛋白质,结果这种具有调控功能的分子竟是一种只有21个碱基的RNA分子,这让他感到非常意外,这个研究发表在了著名的Cell杂志上。这一发现开拓了科学家们对细胞内非编码RNA也就是不参与编码蛋白质的RNA生物学功能的认识,但当时这一研究具有的前瞻性,并未引起很多科学家的重视,曾经也被认为不具有普遍的调控意义,此后一段时间,miRNA的相关研究基本处于停滞状态。直到2000年,第二个miRNA let-7被发现,人们终于开始意识到miRNA对基因调控具有普遍意义。而2006年的诺贝尔生理或医学奖颁给了两位在RNAi领域作出贡献的科学家,更加肯定了miRNA的研究价值所在。

“当前,miRNA的研究可以说呈现出了白热化的状态,不管是什么研究方向,科研工作者纷纷挤入miRNA研究之门,目前能查阅到的文献就超过17万篇,主要研究方向聚焦在生长发育、肿瘤领域等研究。”于文强说,随着研究的不断深入,miRNA在肿瘤发生发展过程中的重要作用也不断被揭示出来,肿瘤细胞十大特征的维持,均有miRNA参与。

于文强还透露,近几年来,miRNA的研究由于其思路单一化、缺乏创新性而有慢慢变冷的趋势。“很长一段时间里,大家认为miRNA对基因调控中并没有发挥出很大的作用,仅仅是‘微调’。目前为止,人类的2588条成熟的miRNA,尤其是新近发现的miRNA,大部分功能都聚焦在miRNA的负向调控的作用机制上B体育网页版在线登录官网,对任何一个miRNA的功能研究,几乎都是千篇一律地找到对应的靶基因,并对其负向调控的作用机制进行阐述,进而与肿瘤控制与靶向治疗相关联。”

在于文强看来,目前,还有很多miRNA领域的问题亟待进一步研究,“以往,我们对于miRNA的研究大都是默认在细胞浆中,而如今我们通过定位测序发现,许多miRNAs其实存在于细胞核中,但对它的功能我们仍然不清楚,“我们相信这些定位于细胞核内的miRNA在基因的表达调控过程中一定发挥着某种重要作用,而且这些miRNA 所发挥的功能应该不同于传统的细胞浆miRNA。”

组织特异性增强子的意义是什么?于文强举例说,如果敲除小鼠染色体上的增强子序列ZRS,小鼠不会长出四肢,而给敲除ZRS后的小鼠重新补上缺失的序列,小鼠又会长出四肢,决定四肢的增强子ZRS会高度富集在四肢中来维持四肢的正常发育发展。“那么B体育网页版在线登录官网,具有组织特异性的核内miRNA是不是与增强子有关联呢?如果有,核内miRNA又是怎样与增强子相互协调,决定组织细胞的特异性?”于文强课题组近期的研究工作就发现,许多miRNA自身在基因组的位置与增强子区域高度重合,如hsa-miR-26a-1、hsa-miR-3179和hsa-miR-24-1等。这些miRNA大多能定位于细胞核内,而其进一步研究发现,这些miRNA能够与增强子结合,并在全基因组的水平上激活基因表达。

于文强最后表示,此次针对microRNA领域研究获奖,也意味着现在诺奖不仅仅是停留在基础研究层面,还要能进一步去解决问题,miRNA激活基因的研究无疑是下一个研究热点,将推动miRNA研究进入2.0时代。“目前还没有基于microRNA开发的药物,仅仅是用作肝癌的诊断,后续还有很多机制值得研究,相信这一领域药物的研发成果的出现,也只是时间问题。”

B体育网页版在线登录官网

2018年11月,美国司法部为配合美政府全面对华遏制政策,开启了“中国行动计划”,不择手段炮制所谓“中国间谍案”,要求美国94个地区司法部门每年至少提出一至两起针对中国的诉讼。此后,美司法部门通过“钓鱼执法”、抓把柄、揪辫子等恶劣手段肆无忌惮地抓捕华裔专家学者,无差别开展盘查、滋扰,不断炒作“中国间谍威胁”,制造寒蝉效应。其中,谭鸿锦案就是一起美当局歪曲事实、污蔑陷害、不当指控,不断施压强迫认罪的典型案例。

谭鸿锦,在美中国籍科研人员,在美国加州理工学院获得材料科学博士学位。2017年6月,谭鸿锦加入美国石油巨头Phillips 66公司,从事储能技术研究。出于照顾父母等考虑B体育网页版在线登录官网,谭鸿锦萌生回国发展的想法。2018年12月12日,谭鸿锦向Phillips 66公司提出离职申请,没想到一次正常的离职申请却引发了一场厄运。

一周之后,一群全副武装的联邦调查局人员突然包围谭鸿锦在美住所并强行搜查,随后宣布逮捕谭鸿锦。原来在辞职当天,谭鸿锦发现家中还留有一个公司的U盘。虽然公司官方对这块U盘的使用从来没有提出过安全要求,但谭鸿锦还是告知了公司主管,并立刻上交。但是就在谭鸿锦上交U盘的次日,公司领导层和律师就向联邦调查局报案。

为自证清白,谭鸿锦只得花费积蓄聘请律师,但所谓公正的美国司法体系却变成了强迫其认罪的工具。美国的法院不仅拒绝谭鸿锦假释申请,阻碍其与外界通联,还多次拖延诉讼进程,将谭安排在条件极差的看守所关押11个月之久,严重影响了谭身心健康。美检方极力劝说谭选择政府指派的律师,并将谭接触过的电子设备均纳入查验范围,以需查验的资料高达4TB为由,多次申请延缓开庭。而这些资料同样需要谭鸿锦的律师审核,律师费预计将达到40万美元之多,迫使谭承受巨大精神压力和经济压力。美检方还通过谭的律师计算继续诉讼的时间成本和经济压力,极力劝说谭签订认罪协议,与检方达成辩诉交易。在此情况下,美检方甚至私下通过谭的狱友传话,声称检方的目标不是谭本人,劝其从个人现实利益出发,承认所下载的文件对中国政府和中国公司有利且背后系中国政府指使,就可换取减刑。

迫于多重压力,谭鸿锦最终决定咽下苦果,但只承认在没有公司授权的情况下,非法下载并存储了公司1份涉及商业秘密的文件,但否认美检方所谓背后有中国政府和中国公司的指控。此事件中,美国主流媒体选择性无视认罪背后原因和实际认罪内容,仅重点强调谭鸿锦认罪伏法的情节,配合美国司法部门成功炮制了所谓的“中国经济间谍案”。

据公开统计,“中国行动计划”实施以来,全美87个科研机构的华裔科学家受到波及,其中246人被定性有问题,103名科研人员的职业生涯被毁。在被美国执法部门调查的专家学者中,有相当一部分人仅仅因为是遗漏申报海外项目,或其他较轻的不当行为就被提起“间谍罪”等严重的刑事指控。而在实际侦办中,美执法部门又往往难以搜罗有效证据,只得最终以偷税漏税、电汇欺诈、虚假陈述等较轻的罪名草草收场。

美司法部相关负责人承认,“中国行动计划”助长了对在美华人的歧视。美联邦调查局反间谍部门官员也承认对亚裔美国人群体造成了负面影响,特别是对很多华裔科学家和留学生等个人职业生涯造成强烈冲击。2022年2月,美国司法部迫于外界压力宣布终止“中国行动计划”。但“中国行动计划”只是形式上结束,仍有相当数量的案件仍在审理中,对华裔科学家的迫害仍在持续,中美正常学术交流仍深受影响。