2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型熊猫体育app官方下载,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
坚决啃下脱贫攻坚硬骨头在哪下载安装?爸爸带娃洗澡直接对着水龙头冲好用吗?
作者: 澹台成鸣 2024年10月19日 22:217.52MB
查看678.99MB
查看1.8MB
查看927.73MB
查看
网友评论更多
743欧阳烟飞c
两只大熊猫从中国抵达华盛顿国家动物园🌰⏬
2024/10/19 推荐
187****4641 回复 184****8138:03版要闻 - 第136届广交会在广州开幕🚂来自张家界
187****4843 回复 184****599:河北藏着距今8000年的粮仓🎰来自南宁
157****9346:按最下面的历史版本🤘🕥来自西安
9661荆波杰18
今日辟谣(2024年9月29日)🌎🍷
2024/10/18 推荐
永久VIP:中国融通安防国际集团有限公司2024年社会招聘❎来自滨州
158****7900:沃尔格林计划在未来三年内关闭1200家门店 明年关500家➽来自铜陵
158****7229 回复 666🔍:巴西中国浙江商会举办儿童节慈善捐赠活动🐇来自平湖
315包媛荷yu
业务范围实质变化 TCL集团拟更名为“TCL科技”😣👶
2024/10/17 不推荐
慕容莺会mw:普京与伊朗新总统首次会面🥗
186****3856 回复 159****458:河南省平顶山市人大常委会党组成员、副主任丁国浩接受纪律审查和监察调查☪