2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答8博体育官网入口,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
柯南最新第106卷的名侦探图鉴是...在哪下载安装?央行:正研究允许向有条件的企业发放贷款,收购存量土地好用吗?
作者: 梅宗顺 2024年10月19日 07:36354.33MB
查看424.23MB
查看37.7MB
查看862.58MB
查看
网友评论更多
658郝忠刚u
2 美元的 H100:GPU 租赁泡沫如何破裂🦁🧔
2024/10/19 推荐
187****8538 回复 184****4681:李家超发表任内第三份施政报告 深化改革惠民生☢来自白城
187****7217 回复 184****6716:公安网安|"小虎行"咎由自取!🌷来自随州
157****2931:按最下面的历史版本💸⚱来自万州
6079单剑武733
英特尔推迟在德建厂蕴含机遇🍭✺
2024/10/18 推荐
永久VIP:英特尔推迟在德建厂蕴含机遇 | FT中文网🧝来自朝阳
158****1379:一习话丨“要让老年人有一个幸福的晚年”🕎来自阿克苏
158****6308 回复 666⛄:杭州桂花开了以后门诊数量急剧上升💧来自泰州
227濮阳荔翠iz
蔡达峰会见2024海峡两岸中华传统文化与现代化交流参访团一行🥩🌝
2024/10/17 不推荐
习辉苑bw:把“第一线”变“连心线”⚈
186****963 回复 159****5787:稳楼市组合拳怎么打?住建部:四个取消、四个降低、两个增加♝