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2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。

肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。

研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。

为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。

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“我从小姑娘的时候嫁过来,到今天已经在这里(东安二村)住了36年。我们家的住房条件是撑着伞烧菜、洗澡也要撑伞,我家住在二楼hth官方下载,但房子漏水漏了十几年,一直没有解决。特别感谢这次动迁,改善了居住条件,也全靠街道和政府部门日日夜夜的工作,他们牺牲小家为大家……”谈起动迁,家住上海市徐汇区东安二村的吉华琴动情地说。

旧居改造是重大民生工程和发展工程,也是区域更新的重大发展项目。东安一、二村片区旧改项目涉及5个居委会、117幢居民楼、283个单元、6057证住户,总建筑面积约31.21万平方米,其中原始成套房屋2100证、改成套房屋2403证、不成套房屋1554证。为做深做实东安片区旧改工作,自2023年6月18日以来,徐汇区房屋征收指挥部、区建管委、区房管局、徐汇城投集团、枫林街道和徐汇第一征收事务所坚定“旧改为民、旧改靠民”的工作方针。

今年3月,东安一、二村片区旧改工作正式启动。近500名街道、公司和增援干部全时全员全程下沉旧改攻坚一线,与群众开展零距离沟通,累计组织召开圆桌会议244场,筹措安置房源4500余套,组织2056证居民实地看房,完成944证家庭调解委托,有序有力化解各类疑难矛盾,确保了东安片区旧改工作的顺利推进。正式签约于10月14日启动,仅5天就实现99.95%的高比例生效。

今年76岁的陆永芳是首批签约搬迁的居民之一,坐在搬场车驾驶室里的她,喜悦之情溢于言表。“我是1999年买了东安一村的房子并住进来的,两室一厅的产权房,面积60多平方米,一共买了两套,一套自住、一套出租。”陆永芳告诉澎湃新闻,因为在徐汇住惯了,这次动迁后hth官方下载,他们一家三口将这次动迁的各种补贴和奖励,在徐汇区南丹东路重新购入一套三房两厅的改善型二手房,目前已付定金80万元。“居住面积比过去扩大了,买东西、交通、生活方便,全家都很开心。”

记者了解到,东安一、二村片区旧城区改建项目是徐汇区城市更新的重要组成部分,也是徐汇第一个单证超6000户的项目,东至枫林国际、徐汇牙防所,南至中山南二路,西至东安四村小区,北至零陵路,跨过内环高架往南就是西岸金融城和徐汇滨江。在徐汇枫林-01更新单元实施规划方案中,这片区域定位为上海东安国际医创城,未来将形成“一廊三带五组团”的总体空间结构。